Арабитро (250 мг)

Арабитро

Абиратерон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки 250 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги. Абиратерон.

Код АТХ L02BX03

Препарат Арабитро, таблетки, 250 мг в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан:

- для лечения впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким риском, у взрослых мужчин, в комбинации с андрогеннной депривационной терапией (АДТ);

- для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия;

- для лечения мКРРПЖ у взрослых мужчин, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- Тяжелая печеночная недостаточность [класс Чайлд-Пью]

- Абиратерона ацетат с преднизоном или преднизолоном противопоказан в сочетании с Ra-223.

- Беременность и репродуктивный возраст у женщин

Необходимые меры предосторожности при применении

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Арабитро продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Риск развития костных осложнений

Снижение плотности кости может иметь место у мужчин с метастатическим раком предстательной железы на поздней стадии (кастрационно-резистентный рак предстательной железы). Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Арабитро в сочетании с глюкокортикоидами.

Использование кетоконазола в анамнезе

У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, следует ожидать более низкий клинический ответ.

Гипергликемия

Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию – следовательно, у пациентов с сахарным диабетом следует часто измерять уровень глюкозы крови.

Использование совместно с химиотерапией

Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Арабитро с цитотоксической химиотерапией не была установлена.

Потенциальные риски

У мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение препаратом Арабитро) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние пищи на абиратерона ацетат

Прием препарата Арабитро одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность препарата Арабитро, принятого с пищей, не установлена. Препарат не следует принимать во время еды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения препаратом Арабитро, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Комбинация абиратерона и преднизона / преднизолона с Ra-223

Лечение абиратероном и преднизоном / преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденцией увеличения смертности среди больных раком простаты (бессимптомных или слабовыраженной симптоматикой).

Рекомендуется, чтобы последующее лечение Ra-223 не начиналось в течение, по крайней мере 5 дней, после последнего введения Арабитро в комбинации с преднизоном / преднизолоном.

Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона

Совместное применение с сильным индуктором CYP3A4 рифампицином в дозировке 600 мг в сутки в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1 000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC∞ было снижено на 55%.

Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Способность абиратерона оказывать влияние на активность других лекарственных средств

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и декстрометорфана (субстрата CYP2D6) AUC декстрометорфана увеличивалась в 2.9 раза, AUC24 декстрорфана активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась на 33%.

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Арабитро одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

Совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10%.

Хотя полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата Арабитро с препаратами, преимущественно выводящимися CYP2C8, необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.

In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.

Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT

Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Арабитро с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.

Применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с препаратом Арабитро не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов

Препарат Арабитро может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью.

Арабитро следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность приема Арабитро у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью класса II-IV по классификации NYHA не была установлена.

Безопасность для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II - IV по классификации NYHA не установлена.

До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Арабитро должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения Арабитро, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.

Гепатотоксичность и нарушения функции печени

Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при приеме Арабитро. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. Если появляются клинические симптомы или признаки, указывающие на гепатотоксичность, то следует немедленно определить уровень трансаминаз в сыворотке крови. В том случае, если происходит подъём уровня АЛТ или АСТ в 5 раз по отношению к верхней границе нормы, следует прекратить терапию и контролировать функцию печени. Повторный курс лечения можно проводить только после возврата результатов функциональных проб печени к начальному уровню для данного пациента, с использованием сниженной дозы.

В том случае, если у пациента в любой период лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторно.

Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Использование препарата Арабитро должно быть тщательно оценено у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза четко превосходит возможный риск. Препарат Арабитро не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фулминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.

Влияние на скелетно-мышечную систему

У пациентов, получавших препарат Арабитро, были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения препарата Арабитро. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов одновременно получающих препараты, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения препаратом Арабитро, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Комбинация абиратерона и преднизона / преднизолона с Ra-223

Лечение абиратероном и преднизоном / преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденцией увеличения смертности среди больных раком простаты (бессимптомных или слабовы-раженной симптоматикой).

Рекомендуется, чтобы последующее лечение Ra-223 не начиналось в течение, по крайней мере 5 дней, после последнего введения Арабитро в комбинации с преднизоном / преднизолоном.

Непереносимость вспомогательных веществ

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит более 1 ммоль (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия.

У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Арабитро, необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.

Применение в педиатрии

Не применяется у детей.

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста

Препарат Арабитро не предназначен для применения у женщин.

Контрацепция у мужчин и женщин

Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой контакт с беременной женщиной. Если половой контакт планируется с женщиной репродуктивного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.

Беременность

Препарат Арабитро не предназначен для применения у женщин. Абиратерона ацетат противопоказан беременным женщинам или женщинам с вероятной беременностью.

Лактация

Препарат Арабитро не предназначен для применения у женщин.

Фертильность

Абиратерон влиял на фертильность у самцов и самок крыс, но эти эффекты были полностью обратимыми.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Абиратерона ацетат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами..

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) в виде однократной суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона.

Дозировка преднизона или преднизолона

При лечении мГЧРПЖ, препарат Арабитро применяется совместно с 5 мг/день преднизона или преднизолонона.

При лечении мКРРПЖ, препарат Арабитро применяется совместно с 10 мг/день преднизона или преднизолонона.

Во время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).

Метод и путь введения

Препарат Арабитро предназначен для приема внутрь.

Препарат Арабитро следует принимать, как минимум, через два часа после приема пищи и нельзя принимать пищу, как минимум, в течение одного часа после приёма таблеток. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. 

Рекомендуемый мониторинг

До начала лечения препаратом Арабитро, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.

У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Арабитро, необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.

У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Арабитро не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 1 степени или до исходного уровня.

В случае пропуска приема суточной дозы препарата Арабитро, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозой.

Гепатотоксичность

Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует прекратить немедленно. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать со сниженной дозой, составляющей 500 мг (две таблетки по 250 мг) один раз в день. В этом случае, контроль активности сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Арабитро следует прекратить.

Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Арабитро следует отменить, и не подвергать данного пациента терапии повторно.

Нарушение функции печени

У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать использование препарата Арабитро у пациентов с умеренным нарушением функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный риск. Препарат Арабитро не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Не требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако, отсутствует клинический опыт применения у пациентов с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. При применении у данной группы пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети

Соответствующий опыт применения препарата Арабитро в детской популяции отсутствует.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Информация о случаях передозировки препаратом Арабитро у людей ограничена. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить приём, а также предпринять общие поддерживающие меры, включая мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также, следует контролировать функцию печени.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Очень часто (≥1/10)

- инфекции мочевыводящих путей

- гипокалиемия

- гипертензия

- диарея

- повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), нарушение функции печени, повышение уровня билирубина

- периферические отеки

Часто (≥1/100 до <1/10)

- сепсис

- гипертриглицеридемия

- сердечная недостаточность (застойная сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка и снижение фракции выброса), стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия

- диспепсия

- сыпь

- гематурия

- переломы, остеонекроз

Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)

- недостаточность функции надпочечников

- другие аритмии

- миопатия, рабдомиолиз

Редко (от ≥1/10000 до <1/1000)

- аллергический альвеолит

- фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность

Частота неизвестна

- инфаркт миокарда, удлинение интервала QT

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Состав на одну таблетку, в мг

активное вещество – абиратерона ацетат, 250,00 мг,

вспомогательные вещества:

Интергранулярные материалы: лактозы моногидрат (Фарматоза 200 М), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 01), натрия кроскармеллоза (Ac Di Sol), повидон К-30 (Plasdone K29/32), натрия лаурилсульфат.

Экстрагранулярные материалы: кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200), натрия кроскармеллоза (Ac Di Sol), магния стеарат.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы от белого до почти белого цвета, с гравировкой «G» на одной стороне и «135» на другой стороне.

По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре 15 0С - 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд,

ПЛОТ № В-25, М.И.Д.С., Шендра Аурангабад 431210, Махараштра, Индия

Тел. +91-1795-393200;

Факс: +91-1795-393210

Deep.Upadhyay@glenmarkpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия

Гленмарк Хаус, ХДО-Корпорэйт Билдинг, Винг – А, Б.Д. Савант Марг, Чакала, Офф Вестерн Экспресс Хайвэй, Андхери (И), Мумбай – 400 099

Тел. + 0091-22-4018 9999; Факс: + 0091-22-4018 9986

Deep.Upadhyay@glenmarkpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД в РК, 050005,

г. Алматы, проспект Аль-Фараби,7, бизнес центр «Нурлы Тау», блок 4 А, офис 12.

тел: + 7(727) 311 04 41.

Эл. адрес: Safety.KZ&UZ@glenmarkpharma.com